肥壮已被证据为乳腺癌的繁难风险要素开云(中国)Kaiyun·官方网站 - 登录入口，但肿瘤微环境中代谢重编程何如促进乳腺癌进展的机制仍不明晰。近日发表于《Cell Metabolism》的商议（DOI: 10.1016/j.cmet.2024.09.013）初次揭示，脂肪细胞分泌的谷胱甘肽（GSH）通过激活mTORC1信号通路，在肥壮关系乳腺癌发展中阐扬重要作用。这一发现为相识代谢相配与肿瘤进展的关联提供了新视角。

摘录

商议团队通过系统的代谢组学分析发现，高脂饮食指引的肥壮小鼠肿瘤微环境中GSH水平权贵升高。令东谈主骇怪的是，特异性敲除脂肪细胞（而非肿瘤细胞）中GSH合成限速酶GCLC，可明显防止肿瘤进展。深刻机制商议标明，外源性GSH参加肿瘤细胞后，与溶酶体膜卵白SCARB2特异性齐集，通过骚扰其分子内互相作用，促进ARF1依赖的mTORC1信号通路激活。这一发现为树立针对肥壮乳腺癌患者的靶向诊治战略提供了表面依据。

重要发现：

脂肪细胞开头的GSH促进肿瘤进展

• 肥壮微环境中，脂肪细胞进展出更强的GSH合成能力，成为TME中GSH的主要开头

• GSH通过特定转运卵白（SLC22A6/SLC22A8/SLC13A3）被肿瘤细胞收受，并富集于溶酶体

SCARB2感知GSH并激活mTORC1通路

• GSH与SCARB2的A444位点特异性齐集，引起卵白构象变化

• 构象变嫌的SCARB2促进ARF1与mTORC1亚基mLST8齐集，动手mTORC1的溶酶体定位和活化

回荡医学价值

• 临床样天职析涌现，肥壮乳腺癌患者的肿瘤组织中GSH-SCARB2共定位权贵增强

• 动物实考据明，防止脂肪细胞GSH合成能灵验增强tamoxifen对肥壮乳腺癌患者的诊治效用

施行材料和智力

商议中，为了构建褂讪敲除SCARB2、GCLC、mTOR和ARF1的细胞系，商议团队使用了微谨生物提供的CRISPR慢病毒载体，包装成CRISPR慢病毒。病毒感染24小时后，通过嘌呤霉素筛选获取褂讪转染的细胞系，并用于后续施行。这一手艺相沿为商议GSH-SCARB2-ARF1-mTORC1通路的分子机制提供了繁难用具。

论断与瞻望

该商议初次陈述脂肪细胞开头的GSH通过SCARB2-ARF1-mTORC1轴促进肥壮关系乳腺癌进展的分子机制，不仅深化了对代谢相配促进肿瘤发展的相识，更为肥壮乳腺癌患者的精确诊治提供了新的靶点战略。后续商议将瞩目树立针对该通路的小分子防止剂，并探索其临床回荡后劲。

参考文件： https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.013

原文：https://www.wengene.com/blog/9709.html开云(中国)Kaiyun·官方网站 - 登录入口